无症状高尿酸血症动物模型的建立及初步研究

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作者房冬冬
来源青岛大学
出版年2016
摘要
目的建立新型的无症状高尿酸血症小鼠模型并进行降尿酸验证。方法1.雄性尿酸氧化酶基因敲除杂合子小鼠和野生型C57BL/6J小鼠各24只,两类小鼠均随机分为空白对照组和模型组,共四组,空白对照组小鼠饲以普通小鼠颗粒饲料及羧甲基纤维素钠溶液腹腔注射,模型组给予高酵母饲料饲养并予以氧嗪酸钾盐悬液腹腔注射,定期检测小鼠血清尿酸水平,并对小鼠肾脏行病理切片及HE染色。2.雄性尿酸氧化酶基因敲除杂合小鼠60只,随机分为空白对照组、模型组、非布司他组、别嘌醇组、苯溴马隆组,每组各12只。空白对照组小鼠饲以普通小鼠颗粒饲料及羧甲基纤维素钠溶液腹腔注射,模型组小鼠予以高酵母饲料饲养及氧嗪酸钾悬液腹腔注射,非布司他组小鼠予以高酵母饲料饲养及氧嗪酸钾悬液腹腔注射及非布司他悬溶液灌胃、别嘌醇组小鼠予以高酵母饲料饲养及氧嗪酸钾悬液腹腔注射及别嘌醇悬溶液灌胃、苯溴马隆组小鼠予以高酵母饲料饲养及氧嗪酸钾悬液腹腔注射及苯溴马隆悬溶液灌胃,定期检测小鼠血清尿酸水平并统计分析。结果1.造模1周后,模型组小鼠血清尿酸水平较对照组明显升高(P<0.05),且杂合子模型组尿酸水平明显高于野生型模型组(P<0.05),但肾脏病理切片HE染色显示,两种小鼠对照组和造模组均无变化。2.对所建立动物模型同时用非布司他、别嘌醇、苯溴马隆进行降尿酸治疗后,尿酸水平较模型组明显降低(P<0.05)。结论以高酵母饲料饲养并予以氧嗪酸钾盐悬液腹腔注射处理的尿酸氧化酶基因敲除杂合小鼠所构建高尿酸血症动物模型具有尿酸值高,模型稳定的特点,降尿酸药物可抑制小鼠尿酸的升高。

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