近年来,席夫碱化合物因其生物活性多样(尤其是抗真菌活性)而备受关注。因此,设计合成不同结构的席夫碱化合物,系统研究其结构与性质,是开发以及推广应用新型抗真菌药物的关键点。本文合成了两个系列共14种席夫碱衍生物,通过熔点、元素、红外光谱、核磁共振光谱及X-单晶衍射对其进行结构表征,分析晶体结构及分子间弱相互作用,测定抗真菌活性并进行分子对接研究。以二硫代钾盐为原料,通过与乙酸、丙酸、正丁酸在无水乙醇中回流反应,合成3种5-烷基取代-4-氨基-1,2,4-三唑-3-硫酮中间体;以4-甲氧基苯甲酸、3-甲氧基苯甲酸、2-甲氧基苯甲酸、3-甲基苯甲酸为原料,经四步反应(即酯化、酰肼化、成盐化、成环化),合成4种5-烷基取代-4-氨基-1,2,4-三唑-3-硫酮中间体。所得7种中间体与2,4-二硝基苯甲醛(2,4,6-三甲基苯甲醛)在冰乙酸中回流得到14种席夫碱衍生物(依次命名为Ia-g,IIa-g),并对其进行结构表征。采用缓慢溶剂挥发法获得了9种化合物(Ia-g、IIc及IIg)的单晶并分析了其晶体结构。采用Crystal Explorer软件,研究了晶体结构的分子间接触点和供体与受体基团之间的相互作用。通过对Hirshfeld表面(d_norm、形状指数及曲率)及2D指纹贡献率的分析,深入探讨了分子间氢键及其它弱相互作用,解释了晶体堆积模式的机理。同时,为药物设计提供一定的指导作用。测定了14种化合物对5种真菌(苹果轮纹菌(Botryosphaeria berengriana)、小麦赤霉菌(Wheat gibberellic)、马铃薯干腐菌(Potato dry rot fungus)、苹果干腐菌(Botryo sphaeria ribis)及玉米粗缩菌(Maize rough dwarf virus))的生物活性。结果表明,所有化合物(Ia除外)对小麦赤霉菌抑菌效果最好。为更好理解该类物质的抗真菌机理,以小麦赤霉菌的致病基因—禾谷镰刀菌的蛋白CYP51为受体蛋白,采用分子对接方法对14种化合物进行对接模拟,在理论上为药物设计提供研究方向。