以氧嗪酸钾盐诱导的高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)小鼠为模型,研究防己黄芪汤(Fangji Huangqi Decoction,FHT)降尿酸及改善肾功能的具体机制,为临床防治HUA药物的研发及中药现代化研究提供理论基础。将60只昆明种雄性小鼠随机分组,每组10只,即正常组,模型组(250 mg·kg^-1氧嗪酸钾盐),FHT高、中、低给药组(10 920,5 460,2 730 mg·kg^-1),阳性药别嘌呤醇组(5 mg·kg^-1),每天灌胃给药1次,连续7 d。第6天时,小鼠转至代谢笼中,收集其24 h尿液,用于测定尿液尿酸、肌酐和β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)水平;7 d后处死动物,测定血清尿酸、肌酐、β2-MG和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)水平,同时分离肝脏和肾脏组织,肝脏用于后续黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)活性测定,肾脏用于后续IL-1β水平、病理学检测及相关蛋白质免疫印迹(Western blot)试验。并在细胞转染试验中,将细胞分成空白组、模型组(4.8 mmol·L^-1尿酸处理)、FHT给药组(4.8 mmol·L^-1尿酸+200μg·mL^-1 FHT)、富亮氨酸重复激酶1(leucine-rich repeat kinase 1,LRRK1)-小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)组(4.8 mmol·L^-1尿酸+LRRK1-siRNA转染)和LRRK1-siRNA+FHT组(4.8 mmol·L^-1尿酸+LRRK1-siRNA转染+200μg·mL^-1 FHT),孵育24 h后,测定细胞上清液IL-1β水平,并提取细胞蛋白,用于测定LRRK1、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、PDZ蛋白激酶1(PDZ kinase 1,PDZK1)和核转录因子(nuclear factor-kappa B,NF-κB)蛋白表达水平。结果显示,FHT可以显著降低HUA小鼠血清尿酸、肌酐、β2-MG和尿液β2-MG水平,升高尿液尿酸和肌酐水平,同时改善HUA小鼠肾脏病理结果,但对肝脏XOD活性没有影响;同时发现HUA小鼠血清及肾脏IL-1β表达水平显著上升,肾脏NF-κB,LRRK1和EGFR蛋白水平显著升高,而肾脏PDZK1蛋白表达水平显著下降,FHT可以显著改善上述异常表达的蛋白,且FHT升高HUA小鼠肾脏有机阴离子转运体1(organic anion transporter 1,OAT1)、OAT3和三磷酸腺苷结合转运蛋白G2(ATP binding transporter G 2,ABCG2)的蛋白表达水平,但是FHT对尿酸转运蛋白1(urate transporter 1,URAT1)的表达没有影响。在细胞转染试验中,LRRK1-siRNA转染后,上清液IL-1β水平、EGFR和NF-κB蛋白表达水平显著降低,PDZK1蛋白表达水平显著上升,再加入FHT后,与LRRK1-siRNA组相比,上清液IL-1β水平及EGFR,PDZK1和NF-κB蛋白表达水平没有显著变化。该研究表明FHT可能通过LRRK1基因调控肾脏尿酸转运系统,提高尿酸排泄能力,从而降低血清尿酸水平;另外,FHT除具有直接的肾保护作用,还可通过降低尿酸水平达到间接的肾保护的作用。